Stem cell rep：到底是什么杀害阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日刊登在《Stem Cell Reports》上的一项新的深入研究表明，我们可能必需再度的层面塔尔特海默症候群加剧层面萎缩的药理学机制。长期以来，人们直至看来塔尔特海默症候群的中枢神经系统变性是由β-淀粉样受体黑斑加剧的。这是一种名为淀粉样前体受体(APP)，它能分解形同碎片并围住形同大脑中呈现不止偏差接合有毒性的石墨烯，阻碍中枢神经系统通讯。在发生塔尔特海默症候群时，β-淀粉样受体黑斑会从外部加剧中枢神经系统元死亡者，或通过tau受体酪氨酸的起着——tau受体弯曲呈现不止中枢神经系统原外皮缠结，摧残脑内的营养供应，最终射杀它们。但是，澳大利亚西澳大学的这项新的深入研究表明，之前这些论调可能是有缺陷的。生物工程和微电子深入研究所的拓细胞内昆虫学家Ernst Wolvetang真是：“我们的统计数据再一了该领域当前的深入研究结论，即β-淀粉样受体黑斑能够加剧与塔尔特海默症候群有关的中枢神经系统退行性变化。”受影响的细胞内中（红）中枢神经系统原外皮缠结样的结构（绿）。相片来源：D Ovchinnikov为了深入研究这些机制，Wolvetang他的团队用到来自全人类巴氏哮喘症状的拓细胞内。这些症状体内多一份淀粉样前体受体(APP)的基因几张，因为他们多了一条21号基因。APP素质的减小被看来是造形同巴氏哮喘症状患塔尔特海默症候群的原因。但是当深入研究人员在体内将拓活体形同中枢神经系统细胞内，并利用CRISPR基因编辑技术驱使APP离开了正常素质时，他们观察到tau受体酪氨酸起着并没有发生变化。虽然这些实验证实，APP素质上升会加剧β-淀粉样受体黑斑减小，但那时候，就其本身而言，并会加剧中枢神经系统细胞内死亡者数量和tau受体有毒中枢神经系统原外皮缠结的减小。Wolvetang阐释真是：“这表明，β-淀粉样受体只不过未必是与塔尔特海默症候群就其的中枢神经系统细胞内死亡者的特别设计主因，也会是从外部加剧tau受体的病理状态，将近在我们的三维中是这样的。我要特别强调的是，我们并没有过份阐释这些统计数据。尽管如此，我们不太可能花了几十年的时间段和数十亿美元深入研究基于β-淀粉样受体的疗法，而到目前为止几乎都以收场收场。不太可能有很多深入研究表明，这种传统的假定只不过必需再度的评估了，我们的统计数据也进一步背书了这一论调。”但是，如果β-淀粉样受体和APP的素质，与tau受体质缠结和层面萎缩不从外部就其，那么是什么加剧塔尔特海默症候群症状的中枢神经系统细胞内死亡者呢？深入研究人员未必能断定，但是他们看来应该更加关注tau受体的过程和病理学，因为β-淀粉样受体只不过未必像我们过去看来的那样参与到病因中。Wolvetang阐释真是：“在巴氏哮喘的剧中下，我们关注了由21号基因编码的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A会从外部或正因如此加剧tau受体酪氨酸起着的减小。DYRK1A与塔尔特海默症候群也有关。”虽然深入研究人员们很认真地特别强调了他们的深入研究的局限性，比如是基于培养出来的全人类细胞内，不能假定对真实的塔尔特海默症候群症状也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以努力我们开发不止新的的疗法。Wolvetang真是：“这项深入研究特别强调，基于全人类拓细胞内的病因三维能为我们提供关于加剧塔尔特海默症候群的原子机制的新的见解。为药物筛选开辟新的道路。”原始不止处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018