肺动脉高压降解，一个新的角度

肠胃动脉高强度(PAH)的相似性是肠胃肝脏动力学和微血管生长调节破损。新陈代谢和海洋生物热能学的改变更被显然是PAH的普遍相似性，因为在患者的肠胃和肝脏、该病症的小鼠以及患者的肠胃具体联的线粒体里面都辨认出了代谢反常。线粒体质是海洋生物热能学、合成酶简而言之和轴突外周过程里面关键的初级线粒体器，在繁杂的、综合的代谢简而言之里面起着关键的调节作用。本文概述了与PAH流行病学微血管表型具体的代谢简而言之的改变，有数生物合成和硫醛、脂质硫醛、谷氨酰胺分解成、丝氨醛代谢、一碳代谢、转化和硫醛线粒体环境、三醛气化的反常，以及PAH具体的核和线粒体质等位基因对代谢的不良影响。明了PAH潜在的代谢功能为设计疗程患者的新疗法包括了关键的知识。

肠胃动脉高强度 (PAH) 是一种严重不良影响男同性恋的受累伤人甲状腺肿，其相似性是肠胃肝脏动力学和微血管生长的调节破损，其里面右心室衰竭导伤人亡。 PAH 的临床并不一定是静息时肠胃动脉心理压力>20 mmHg，当今世界肠胃动脉高强度研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究工作重点关注第 1 类病症，有数性疾病、遗传性、本品和毒素诱导的 PAH，以及与内层病症和先天性肝脏病具体的 PAH。在流行病学学上，PAH 被并不一定为肠胃动脉正因如此微血管发炎，因为在所有三种类型的肠胃动脉（弹性、肌腱肉和非肌腱肉）以及动脉的所有线粒体类型（有数肝线粒体和平滑肌腱线粒体）里面都辨认出反常。在 PAH 肠胃里面可见的丛状发炎由增殖性肝线粒体组成，至少显现在直径约 200 μm 的肌腱动脉或多支肌腱动脉里面。由于阻塞性肠胃正因如此微血管发炎导致肠胃微血管涡流 (PVR) 增加，导致受累右心室衰竭。

绘出 1 (a) 肠胃和肝脏代谢概述。通过生物合成升华为醛和乳醛。醛可必要性升华为氨基磷醛化 A（氨基磷醛化 A）以进入三醛 (TCA) 气化。脂质通过β-硫醛包括氨基磷醛化A。一碳代谢所无需的丝氨醛和甘氨醛是合成酶具体的，可用于包括醛。谷氨酰胺升华为色氨醛和 α-苯戊二醛 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 气化包括燃料。酵素 (NO) 由叶肉酵素合酶 (eNOS) 在肠胃里面诱发。丝氨醛是 eNOS 和丝氨醛酶 (ARG) 的丝氨醛。线粒体质丝氨醛酶 2 (ARG2) 将丝氨醛分解成为尿素，从而包括色氨醛和 α-KG。转化和硫醛 (REDOX) 环境不良影响线粒体新功能和新陈代谢。（b）肠胃动脉高强度（PAH）里面的反常肠胃微血管该系统模型，有数丛状发炎和肥厚的右心室以及PAH肠胃里面肝线粒体发炎的组织流行病学学。 (b, i) 健儿的层状内膜发炎，阻塞了肠胃微血管。（b,ii）丛状发炎微血管南管内衬的增殖性肝线粒体里面的CD31阳性染料。

线粒体质是一种非凡的线粒体器，它整合了热能诱发、合成酶简而言之和信号转导。位于线粒体质里面的通路依赖于线粒体质反应和/或分子。在线粒体质里面也辨认出了一些线粒体质简而言之。回避了与 PAH 具体的七种主要代谢简而言之，有数和脂质硫醛、谷氨酰胺分解成、丝氨醛代谢、一碳代谢、转化和硫醛 (REDOX) 反应、三醛 (TCA) 气化和电子传递末端（ETC）。

TCA 气化是

(a) 线粒体质里面所有代谢简而言之的里面心枢纽，

(b) 确保生命热能诱发所必无需的，以及

(c) 线粒体合成酶新功能所必无需的，其里面 TCA 酪氨醛信号转导和调节线粒体新功能。有助于 TCA 气化的是氨基磷醛化 A（氨基磷醛化 A）通过生物合成从和脂质通过 β-硫醛和 α-苯戊二醛（α-KG）从色氨醛和丝氨醛衍生。活性氧 (ROS) 是硫醛磷醛化的碘甲烷，在线粒体的 REDOX 一个系统里面正因如此。线粒体质里面的一碳代谢包括苯基，用于合成线粒体和组织的必无需成分，以确保人类所肥胖和躯体修复的延续性（绘出 2）。以下简而言之的的资讯确定了线粒体质对人类所肥胖和 PAH 流行病学微海洋生物学的不良影响素质。

绘出 2 PAH 代谢简而言之的改变。 (a) 摄取和生物合成，(b) 脂质摄取和硫醛，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺分解成，(d) 丝氨醛代谢，(e) 一碳代谢，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在线粒体质里面辨认出的那些分子和反应。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于线粒体质和线粒体质里面。

在人类所 PAH 和 PH 小鼠里面辨认出代谢反常。 PAH 代谢的关键logo有数转向生物合成、增加谷氨酰胺利用和一碳代谢，以及减少脂质硫醛。 ROS 生成的增加和 TCA 气化的改变或许最大限度 HIF 安定，推动所见的代谢改变。丝氨醛代谢将 NO 的诱发和 TCA 气化联系大大的，在将病症的微血管扩张表型与代谢反常联系大大的方面起着关键作用。 PAH 的代谢表型是增殖线粒体（如白血病）的相似性。因此，用于靶向白血病代谢的疗法或许与解决疑虑 PAH 微血管线粒体过分增殖有关。

体内和体外研究工作代谢简而言之、遗传学和丝氨醛可用性和利用的相互联系是困难的。取而代之海洋生物信息学方法，有数生物学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、网络分析和认知科学，是深入明了计算机代谢的有力工具箱。大数据和计算模型将包括工具箱，可以通过这些工具箱解决疑虑 PAH 代谢反常如何转型的疑虑，并确定哪些简而言之是理想的疗程前提。

虽然针对 PAH 里面微血管扩张剂-微血管扩张剂失衡的习惯疗法增加了生存率，但它们难于治愈这种病症。充分明了病症过程里面 PAH 的线粒体质性病症和代谢反常是技术开发疗程方法正因如此的下一步。

撰文出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.