Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致前列腺癌

随着科技进步和医学蓬勃发展，许多令古代医生无计可施的疾病在当下都逐一被加剧，甚至下决心用药者。然而，结核病——作为“众病之王”，却仿佛一个大难以进逼的天堑，至今仍没被全人类所战胜。

破解结核病发生蓬勃发展的程序对结核病的用药是至关不可忽视的。抑制起到性状的甲基化被普遍认为是避免结核病的不可忽视理由，即使如此，科学界们始终普遍认为，性状甲基化促使癌酵素不正因如此制地栖息于。然而，一项近期学术研究却表明，仅仅情况下比这要精细得多。

2021年9年初16日，哈佛医所学院的学术研究工作人员在国际顶尖期刊 Science 刊登了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的学术研究博士论文。

该学术研究辨认出，有最多100个甲基化的抑制起到性状并不是直接起到于癌酵素，促使它们疯狂栖息于，而是采用“曲线救国”的方式——阻止免疫反应系统比对和摧毁民间组织。这才是民间组织不正因如此诱导的真实理由。

众所周知，许多癌酵素系都具有无限诱导的商业价值，这被普遍认为是抑制起到性状甲基化的结果。但通常情况下下，免疫反应系统时会将癌酵素视为一种新兴的菌株，并试图将其消灭。因此，癌酵素不太可能以外无限诱导的控制能力还远远不够，还只能通过性状甲基化有机体单单逃脱免疫反应系统监控的控制能力。

打个比方，这就像都曾的恐怖片《了了》中所，片中巴罗（癌酵素）脱离“矩阵”（人体）的掌控后，就时会被无数狼人（免疫反应系统）的追捕，巴罗想尽办法得到自由，就只能彻地击败或做好装作瞒过狼人。而对于癌酵素来说，后者显然更容易能用。

在这项学术研究中所，学术研究的团队利用CRISPR应用协作了7500个抑制起到性状单甲基化的酵素系，将这些酵素激活到肠道人体内。而这些肠道也分为两组，对照组的野生型肠道的免疫反应系统完好无损，实验组则为免疫反应缺陷肠道。

基于CRISPR应用择优栖息于所须的性状甲基化

学术研究工作人员常用性状分析来确定哪些甲基化性状在形成中所起起到。他们辨认出，在每一种飞行测试的酵素系中所，相较免疫反应缺陷肠道，野生型肠道身上长单单来的存在抑制起到性状缺失的显着钼。其中所，三分之一的抑制起到性状是通过免疫反应逃过起到的。

学术研究的团队还将学术研究重点侧重于一种特殊的性状——GNA13，并以此阐述了这一步骤的发生程序。通过对该性状的深入学术研究，学术研究工作人员辨认出，该甲基化为癌酵素做了装作，使得免疫反应系统的T酵素无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤起到是由于CCL2的表达和分泌的增加，从而避免巨噬酵素的增加

本学术研究的电信作者 Stephen Elledge Dr回应：“最让人震惊的是，这些性状甲基化都在传授癌酵素如何逃过免疫反应系统，而不是简单地说‘栖息于，栖息于，栖息于！’”

甲基化的抑制起到性状及其产生的酵素是结核病抗生素共同开发中所典型的机理，但有些却最让人愧疚地难以捉摸，比如p53。本年初此前，艾克德堡大学的一个的团队刊登的一项学术研究表明，非整倍体的性染色体异常现象在p53甲基化的酵素中所很典型，他们普遍认为这一辨认出可以为针对这种异常蛋白的抗生素共同开发给予的资讯。

此外，今年6年初，瑞典奥斯巴特勒奥斯所学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上刊单单说明了，可以通过MDM2抗病毒来再激活正常的p53。因此，MDM2抗病毒联合其他抑制起到免疫反应检查点的抗生素，可以较好地抑制起到癌酵素栖息于。

Stephen Elledge Dr普遍认为，他们的学术研究给予了一份抑制起到性状列表，这有助于科学界们较好地洞察结核病是如何逃过免疫反应系统的。他说道：“可能常用了数百种途径实现免疫反应逃过，而辨认出这些途径不时会感受到用药结核病的新方法。”

原始记事：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.