2017 版手册新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

硫-合共运蛋白质-2 抑制依赖性剂（SGLT-2i）一种新型号的抗生素降糖药剂，有数达格列净、皮里列净和坎格列净等，其中会达格列净和皮里列净现在在中会国上市。

而在 2017 版《中会国 2 型号糖粪病防治概要》中会，SGLT-2i 现在被纳入降糖用药药剂。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？用到常因哪些肯定事项？

重在促成粪糖排泄

生物体实际上下，每日上皮滤过约 160～180 g ，随后在腹腔小管几乎实际上被重吸收下回血液循环。重吸收由十二指肠中会的两类运体协调顺利进行。

运体一类是座落在肾小管上皮管腔膜的介导继发性主动运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落在肾小管上皮基侧膜的介导易化扩散运蛋白质（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其中会 90% 的重吸收由座落在腹腔肾小管 S1 段的 SGLT-2 顺利进行，都已的 10% 由座落在 S3 段的 SGLT-1 顺利进行。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与互补性结合运蛋白质，有效抑制依赖性十二指肠近曲小管 SGLT-2 的活性，提高肾小管上皮对的重吸收，增加粪中会的排泄，从而降到减缓血压的目地。

用到急于

关于 SGLT-2i 的用到急于，必须掌握三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 型号糖粪病，单用或诱导都可。

2017 版《中会国 2 型号糖粪病防治概要》引荐，在境遇方式干预新，二甲双胺类单药用药不达标时，即可重新考虑诱导 SGLT-2i。后续用药中会可与其他任何一种降糖药剂诱导（由此可知 1）。

由此可知 1 2017 版《中会国 2 型号糖粪病防治概要》降糖用药梯度

2018 澳大利亚糖粪病研究会（ADA）概要促请，二甲双胺类无法低剂量时，可重新考虑有数 SGLT-2i 在内的其它抗生素降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 从未问题。

2. 重组动脉粥样硬化性哮喘（ACVDS）者的运用

ADA 概要促请对于重组动脉粥样硬化性哮喘（ACVDS）者，除了重新考虑境遇方式及二甲双胺类用药，在接下来的用药中会确实重新考虑诱导能提高主要不顺哮喘（CVD）政治事件以及缺血性致死的药剂，比如 SGLT-2i 皮里列净（证据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究表明，皮里列净的用药与全因致死、缺血性致死、缺血性病变、心力衰竭、预后减少和终末期肾病暴发的危险性减少系统性，示意皮里列净对重组哮喘的糖粪病病人带有缺血性及十二指肠保障依赖性。

澳大利亚 FDA 已许可皮里列净减缓 2 型号糖粪病重组 CVD 病人缺血性致死危险性的全身性。

欧盟委员会也许可了皮里列净在书本中会标示出带有依靠血压与减缓缺血性致死危险性的双重效用。坎格列净也有缺血性及十二指肠保障依赖性，但系统性适应证未获批。

3. SGLT-2i 还带有抑制依赖性硫离子重吸收、轻度利粪依赖性，以及减重依赖性，所以对于重组肥胖、癫痫的 2 型号糖粪病病人也是一剂良药。

用法可用

以本土上市的达格列净和皮里列净为例，谈谈用法可用。

均亦然小施打在在抗生素，分别为 5 mg 和 10 mg，根据血压依靠的须求和应该低剂量可变动至最大施打 10 mg 和 25 mg，每日一次抗生素（不一定早晨），餐前或餐后都可施用。

还要肯定，开始 SGLT-2i 用药在此之后须指标肝预后情况。

•在轻中会度肾脏不LT须要变动施打，在重度肾脏不全的 2 型号糖粪病病人中会数据集依赖于，不促请用到。

•SGLT-2i 的药理依赖性依赖一定水平的估计上皮滤过数万人（eGFR）。根据预后决定应该用到达格列净和皮里列净（请肯定 1）。用药处理过程中会每年极其少天气预报 1 次天气预报预后，功能性逐渐减少并趋向于与中会度预后不LT，须要每年天气预报 2～4 次预后，以便变动。

•婴幼儿青少年及孕妇和哺乳期妇女中会无用到 SGLT-2i 的数据集，原于不引荐此类老年人用到。

请肯定1 达格列净和皮里列净在预后不LT的用到

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不变动施打

30-60

不引荐

＜30

禁用

皮里列净

≥ 45

不变动施打

＜45

禁用

请肯定 1 达格列净和皮里列净在预后不LT的用到

不顺反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些不顺反应须要关注？应对有从未作法？

1. 泌粪生殖道传染

泌粪生殖道局部的电导率致使暴发细菌和霉菌传染的希望增加。在女性多中会为念珠菌病、部份阴光等，仅有暴发在抗生素的初始 4 个同年内；在男性中会多为念珠菌性光和包皮光，常暴发于用药后 1 年内。有传染疾病症的病人传染数万人升温。

对策：抗生素前询问病症，半年内反复暴发泌粪生殖传染的病人不引荐用到。用药处理过程中会相比较是用药第一个同年须要关注不一定泌粪和生殖道传染意味著，如暴发传染，须抗传染用药，同时中止 SGLT-2i，传染治愈后继续用到。劝诫病人肯定个人部份卫生，适时饮水，保持小便利于。

2. 高于血糖

SGLT-2i 仅仅与本品或磺脲类药剂诱导时，高于血糖暴发危险性增加。

对策：与本品或磺脲类药剂联合用到时，肯定变动本品或磺脲类药剂的施打。

3. 糖粪病酮症酸中会毒（DKA）

极其有名。

大多数 SGLT-2i 系统性的 DKA 传染病暴发于本品缺乏的糖粪病病人中会，比如 SGLT-2i 临床实验中会的 1 型号糖粪病病人以及病程较宽的 2 型号糖粪病等。

更进一步多为手术、极度群众运动、心肌梗死、极高于营养素摄入等应激政治事件、有些病人诱导本品的病人本品减量过快。

部分 SGLT-2i 系统性的 DKA 疼痛不典型号。SGLT-2i 减缓的排泄临界值，所以用药前夕长时间或轻微升温的血压无法意味著 DKA。

澳大利亚临床甲状腺医生协会（AACE）/澳大利亚甲状腺学院（ACE）在其立场声明中会，将这种长时间或轻微升温的血压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「高于于重新考虑到血压水平的 DKA」，一般而言易于被病症。

对策：为提高 DKA 危险性，促请在择期手术、无可避免体力活动前 24 h 改用 SGLT-2i。应可避免改用本品或极度减量，对于紧急状况手术或大的应激实际上须第一时间改用 SGLT-2i，用到 SGLT-2i 前夕可避免脱水尼古丁摄入和极高于碳水化合/生酮饮茶（如高蛋白质质、高于营养素饮茶）。

SGLT-2i 用药前夕如病人浮现和 DKA 系统性的疼痛，如腹痛、恶心发烧、乏力、呼吸困难等，须要重新考虑不一定 DKA，并检测血酮体和动脉血软水，以明确病症。病症为 DKA 的病人应第一时间改用 SGLT-2i，对症处理。

4. 高于血发电量/高于血糖

由于 SGLT-2i 增加硫盐从粪中会的排泄，以及粪糖吸入增多，粪量也会相继增加，促使的是发电量提高，有数高于血发电量和高于血糖，但暴发数万人高于。相比较是预后不全病人、老年病人、收缩压偏高于者或正在施用髓裙利粪剂的病人。

对策：抗生素前，指标病人血发电量实际上。血发电量提高者应在血发电量得到显然后开始用药，用药后天气预报疼痛和体征。

5. 高于密度脂蛋白质胆（LDL-C）升温

机制不明。动常为研究发现 SGLT-2i 降至 LDL 肽请肯定达，提高 LDL-C 激素。

对策：根据须要天气预报腹水，必要时联合调脂用药。

此部份，在临床实验和药剂上市后还报告了其它不顺政治事件，如急性肾损伤危险性、右腿（坎格列净）、腿部危险性（坎格列净，FDA 现在赋予黑框警示）等，虽然药剂与不顺政治事件应该依赖于认知仍待研究，但临床上还是务必肯定。

作者：徐乃佳（主治医生）

以下内容

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 硫-合共运蛋白质 2（SGLT-2）抑制依赖性剂临床合理运用中会国专家促请. 中会国糖粪病新闻周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王长白山，常宝成.SGLT-2 抑制依赖性剂用于 2 型号糖粪病病人的中会国证据. 药品称赞.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净药剂书本.

编辑： 董玥廷