为分析阿尔兹海默症，科学家们在“定制”下一代实验鼠

于在葛兰素史克公司已费用了数十亿美元找逆转或在短期内的卡默海默症候群的疗程方法有，然而却无能为力。一些分析部门显然，争得实质性的比较好方法有是创建格外快的哺乳类模型。一些分析设计团队就有就在开发设计一种能格外快地仿真这种吞噬进化神经细胞元性疾病的果蝇。英国国立环境卫生分析院(NIH)、荷兰中风候群分析所和Jackson实验室(JAX，世界上远超过的实验鼠供应商）正在尝试对格外有用的灵长目完形同等位基因技术改造。研究者们也正在探究受到影响果蝇和进化神经细胞衰退的有用甲基化网络平台。印第安纳国立大学的神经细胞研究者Bruce Lamb负责管理指导NIH筹集资金的项目，他问道：“我们意识到现有的哺乳类模型是不够的，而且我显然现在就有就到了紧要关头。”的卡默海默症候群的特征是认知障碍和人脑中所淀粉样细胞黄褐色的渗入。但这种性疾病在果蝇中所一定可能会人为发生。研究者通过分析遗传学工程果蝇产生上佳的进化淀粉样细胞来克服这个克服办法。这些果蝇的神经细胞元中所造注意到黄褐色，但是它们并一定可能会表现造出进化的心灵衰退克服办法。很多能形同功移出果蝇神经细胞元中所细胞黄褐色的实验抗生素并不能减轻进化的卡默海默症候群副作用。上个月，三家公司报道他们的的卡茨海默氏症候群抗生素（BACE抑制剂）在大型中期临床试验中所失败，这招致了市民的移动性移动性重视。尽管这种抗生素都能形同功抑制果蝇神经细胞元中所淀粉样细胞的渗入，但是却可能会使进化的认知衰退和神经细胞元萎缩格外加恶化。有用的等位基因配对为了创建格外快的果蝇模型，等位基因组学分析正在将的卡默海默症候群的最常见表现形式（迟服装）与几十种完全相同的等位基因联系上去。这种丰富性断定，该性疾病的每个病例都是由遗传学和人为环境因素的完全相同配对招致的。JAX的神经细胞研究者Gareth Howell问道：“并不存在单一的的卡默海默症候群。”Howell显然，研究者们缺少只有几种技术改造等位基因甲基化的近交系果蝇，这可能可能会使分析受限。他自己的分析断定，果蝇和进化一样，遗传学丰富性在最终神经细胞的有变的实质性中所起着不可忽视的作用。Howell的设计团队修改了实验室果蝇和野生果蝇体内的两个与就有服装的卡默海默症候群的无关等位基因时，这些果蝇神经细胞元中所都造注意到了淀粉样细胞黄褐色。但是尽管近亲繁殖程度较高的实验室果蝇没有表现造在外在的的卡默海默症候群确实，但是部分兼具遗传学丰富性的野生果蝇却造注意到了心灵克服办法。分析部门显然，黄褐色和难以确定的遗传学环境因素借助于是造形同这些副作用的原因。他们的这些结果于本月刊载在在圣地亚哥筹办的英国生物医学可能会的决议上。JAX的神经细胞研究者Catherine Kaczorowski的另一项分析断定，哺乳类的等位基因组形同可能会受到影响它们对环境接踵而来环境因素的反应手段。她的设计团队将兼具遗传学丰富性的野生果蝇孕育形同兼具导致淀粉样黄褐色形形同的甲基化实验鼠。Kaczorowski在圣地亚哥决议上研究报告问道，如果食用高脂饮食习惯，一些由此产生的后代格外有可能造注意到认知克服办法，而食用高脂饮食习惯的其他果蝇造注意到这些副作用的效用较低。重建灵长目了解遗传学环境因素如何受到影响的卡默海默症候群的效用，所需大量兼具完全相同甲基化配对的新近哺乳类模型。一些对下一代实验果蝇完形同等位基因技术改造的分析工作就有就开始。2016年，NIH创建了MODEL-AD国家联盟，以培养造出格外多的的卡默海默症候群果蝇并提供给分析部门。研究者们使用完全相同的等位基因甲基化（与就有服装或迟服装的卡默海默症候群无关）技术改造果蝇，并测试它们应该可能会造注意到性疾病副作用。然后他们将每种果蝇类别的阐述添加到在线检索中所。Lamb问道，该设计团队就有就发布了大约30种果蝇品系，并收到了来自研究者和生物系统设计公司超过500份的下单。今年一月，荷兰中风候群分析所启动了类似的项目。那里的研究者正在开发设计一种神经细胞元中所造注意到淀粉样细胞黄褐色和tau细胞与此无关的果蝇模型，这些细胞质造注意到在进化的卡默海默症候群病征神经细胞元中所。为了仿真该性疾病招致的神经细胞元上皮细胞候群，分析设计团队正在将从进化干细胞多见于的神经细胞免疫细胞植入果蝇的神经细胞元中所。最终，分析部门希望这些模型都能揭示一种方法有来预测一个人应该可能会对特定的的卡默海默症候群疗程做造出反应。哈佛国立大学的神经细胞学家Rudolph Tanzi问道：“格外快地思考上皮细胞候群和等位基因如何驱动这种性疾病，有助于在黄褐色或与此无关形形同之前确定性疾病。因此，孕育这些哺乳类模型并开始分析这些等位基因是非常举足轻重的。”但是负责管理荷兰项目的比利时鲁汶国立大学的遗传学学家Bart de Strooper促请人们保持慎重。De Strooper表示，下一代的实验室哺乳类也不一定能完美地仿真进化。他问道：“我们所犯的远超过差错，就是显然自己都能孕育造出患上的卡默海默症候群的果蝇。”